Διφωσφονικά - υποστηρικτική θεραπεία

Στην κλινική πρακτική, τα διφωσφονικά είναι ένα σημαντικό συστατικό της θεραπείας του καρκίνου, αυτή η ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση της υπερασβεστιαιμίας της κακοήθειας, και χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα, μεταστατικό καρκίνο του μαστού, του προστάτη. Τα διφωσφονικά μειώνουν τον κίνδυνο επιπλοκών των οστών. Επιπλέον, σε γυναίκες που πάσχουν από καρκίνο του μαστού με υψηλό κίνδυνο μετάστασης, η χρήση διφωσφονικών μπορεί να εμποδίσει τη μετάσταση του όγκου στα οστά. Τα διφωσφονικά είναι συνθετικά ανάλογα πυροφωσφορικών - Zometa, Veroclast κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν την οστική απορρόφηση από τους οστεοκλάστες μέσω διαφόρων μηχανισμών. Πιο ισχυροί διφωσφονικά που περιέχουν άζωτο (ρισενδρονάτη, παμιδρονάτη, το ζολενδρονικό οξύ) αναστέλλουν farnezildifosfatsintazu, το οποίο είναι ένα ένζυμο κλειδί στο μεταβολισμό μεβαλονικό οξύ, καθώς και να μειώσει απαραίτητων πρωτεϊνών σύνδεσης GTP ένταση πρενυλίωση.

Η χρήση διφωσφονικών για βλάβες του σκελετικού συστήματος

Τα διφωσφονικά ενδείκνυνται για χρήση με βλάβες του σκελετικού συστήματος, οι οποίες αποτελούν την κύρια αιτία θανάτου σε ομάδες ασθενών με οστικές μεταστάσεις. Υπό την παρουσία μεταστάσεων στα οστά, συχνά εμφανίζονται πόνος, κατάγματα, συμπίεση του νωτιαίου μυελού ή ρίζες των νεύρων, καθώς και υπερασβεστιαιμία.
Με βάση τα ακτινογραφικά χαρακτηριστικά, οι οστικές μεταστάσεις συχνά περιγράφονται ως οστεοβλαστικές ή οστεολυτικές. Τα οστεοβλαστικά και οστεολυτικά ελαττώματα του οστικού ιστού είναι δύο πολικές παραλλαγές, ωστόσο ο αριθμός και η δραστηριότητα των οστεοκλαστών αυξάνεται στις περισσότερες περιπτώσεις των μεταστατικών βλαβών των οστών, συμπεριλαμβανομένων των τυπικών οστεοβλαστικών μεταστάσεων του καρκίνου του προστάτη. Διαπιστώθηκε ότι η παθολογική ενεργοποίηση των οστεοκλαστών παίζει βασικό ρόλο στην εμφάνιση και ανάπτυξη επιπλοκών του σκελετού.
Η χρήση διφωσφονικών μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης σκελετικών επιπλοκών σε μια μεγάλη ποικιλία κακοήθων νεοπλασμάτων. Ειδικότερα, κατά τη χρήση pamidronate ναρκωτικών και ζολεδρονικού οξέος σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα και τον καρκίνο του μαστού με οστικές μεταστάσεις παρατηρούμενη μείωση στη συχνότητα εμφάνισης επιπλοκών οστού. Επιπλέον, υπό την επίδραση του ζολεδρονικού οξέος σε ασθενείς με παθήσεις του οστού μετάστασης του καρκίνου του προστάτη, καρκίνο του πνεύμονα και άλλων συμπαγών όγκων ως μείωση του κινδύνου επιπλοκών οστού. Παρά το γεγονός ότι τα διφωσφονικά έχουν γίνει μέρος της κλινικής πρακτικής ως θεραπεία συντήρησης φαρμάκου για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό καρκίνο στα οστά μέχρι σήμερα δεν έχει ακόμη αναπτύξει μια ενοποιημένη προσέγγιση για τη βέλτιστη χρονική στιγμή, τον τρόπο χορήγησης, και τη διάρκεια της θεραπείας για την πρόληψη των επιπλοκών του οστού.

Χρήση διφωσφονικών για οστικές μεταστάσεις

Η εμφάνιση οστικών μεταστάσεων χαρακτηρίζεται από την παρουσία αμοιβαίας αλληλεπίδρασης μεταξύ κυττάρων όγκου και μεταβολικά ενεργού οστικού ιστού. Με την ανάπτυξη και την πρόοδο των μεταστάσεων, εμφανίζεται προσκόλληση κυττάρων όγκου στις οστικές δομές, εισβολή, νεοαγγειογένεση και πολλαπλασιασμός. Με βάση τις προκλινικές μελέτες, έχει προταθεί ότι τα διφωσφονικά αναστέλλουν κάθε ένα από τα παραπάνω στάδια της παθογένειας.
Τρεις τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες αξιολόγησαν την επίδραση της κλοδρονάτης στην ανάπτυξη οστικών μεταστάσεων σε γυναίκες με πρωτογενή καρκίνο του μαστού παρουσία υψηλού κινδύνου. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα δύο από τις τρεις κλινικές δοκιμές, η κλοδρονάτη μείωσε σημαντικά την εμφάνιση νέων οστικών μεταστάσεων. Επί του παρόντος, διεξάγονται επιπρόσθετες κλινικές μελέτες για την ανάλυση του ρόλου των διφωσφονικών ως βοηθητικής θεραπείας στον καρκίνο του μαστού, καθώς και σε άλλους κακοήθεις όγκους.

Διφωσφονικά και υπερασβεστιαιμία

Η υπερασβεστιαιμία, η οποία παρατηρείται σε κακοήθη νεοπλάσματα, συμβαίνει κυρίως λόγω της αυξημένης απελευθέρωσης ασβεστίου από τον οστικό ιστό. Παρουσία μεταστατικών βλαβών των οστών, η απελευθέρωση ασβεστίου από αυτά οφείλεται στην τοπική καταστροφή του οστικού ιστού από τους οστεοκλάστες. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστεί υπερασβεστιαιμία σε κακοήθεις όγκους λόγω έκκρισης πεπτιδίου από τον ιστό του όγκου. Κάτω από τη δράση του πεπτιδίου εμφανίζεται υπερασβεστιαιμία λόγω της ενεργοποίησης των οστεοκλαστών, καθώς και λόγω της μειωμένης απέκκρισης του ασβεστίου από τα νεφρά. Η παραγωγή πεπτιδίου παρατηρείται σε διάφορους κακοήθεις όγκους, όπως ο καρκίνος του μαστού, το καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων, το καρκίνωμα των νεφρικών κυττάρων, το πολλαπλό μυέλωμα και ορισμένοι τύποι λεμφωμάτων.
Υπό την παρουσία υπερασβεστιαιμίας λόγω κακοήθων όγκων, τα διφωσφονικά για ενδοφλέβια χορήγηση είναι τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η παμιδρονάτη και το ζολεδρονικό οξύ είναι τα φάρμακα επιλογής για τη θεραπεία τόσο της ήπιας όσο και της σοβαρής υπερασβεσταιμίας. Με τη χρήση αυτών των φαρμάκων λίγες ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας, η πλειονότητα των ασθενών εξομαλύνει την συγκέντρωση ασβεστίου στο πλάσμα του αίματος. η ανταπόκριση στη θεραπεία διαρκεί 1-4 εβδομάδες. Με βάση τα δεδομένα από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές, συνήχθη το συμπέρασμα ότι η χρήση ενδοφλέβιων ναρκωτικών μορφών του ζολεδρονικού οξέος και ibandronate φυσιολογικών τιμών ασβεστίου παρατηρήθηκαν περισσότερες και διήρκεσε περισσότερο από ότι με παμιδρονάτη, αν και οι διαφορές ήταν σχετικά μικρές.

Παρενέργειες των διφωσφονικών

Οι πιο χαρακτηριστικές παρενέργειες που σχετίζονται με την ενδοφλέβια χορήγηση διφωσφονικών περιλαμβάνουν τις παροδικές αντιδράσεις της οξείας φάσης (πυρετός, αρθραλγία και μυαλγία) που αναπτύσσονται μέσα σε 24 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Η υποκαλιαιμία είναι επίσης χαρακτηριστική, αλλά σπάνια συνοδεύεται από συμπτώματα. Προκειμένου να αποφευχθεί η εμφάνιση συμπτωμάτων υπασβεστιαιμίας, συνιστάται η συνταγογράφηση από του στόματος του ασβεστίου (500-1000 mg / ημέρα) και της βιταμίνης D (400 U / ημέρα). Σε περίπτωση ανεπάρκειας βιταμίνης D, καθώς και στην περίπτωση παρατεταμένης υπασβεστιαιμίας, η οποία παρατηρείται σπάνια, ενδείκνυται παρεντερική χορήγηση αυτής της βιταμίνης.
Τα διφωσφονικά έχουν έντονη νεφροτοξικότητα, ο βαθμός της οποίας εξαρτάται από τις συνολικές δόσεις, καθώς και από τη συχνότητα της ενδοφλέβιας χορήγησης φαρμάκων. Όταν η κάθαρση κρεατινίνης είναι μικρότερη από 30 ml / min, η συνταγογράφηση αυτής της ομάδας φαρμάκων αντενδείκνυται. Επιπλέον, η δόση των διφωσφονικών θα πρέπει να μειώνεται με κάθαρση κρεατινίνης από 30 έως 60 ml / min. Πριν από την έναρξη κάθε θεραπευτικής αγωγής με διφωσφονικά, θα πρέπει να αξιολογούνται οι συγκεντρώσεις κρεατινίνης στο πλάσμα.
Όταν χρησιμοποιούνται φάρμακα zoledronic acid, καθώς και άλλα διφωσφονικά, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος οστεονέκρωσης της κάτω γνάθου. Σχεδόν όλοι οι ασθενείς που ανέπτυξαν αυτή την επιπλοκή είχαν ιστορικό ασθένειας από του στόματος. Για να μειωθεί ο κίνδυνος οστεονέκρωσης, εμφανίζονται σε ομάδες ασθενών με αυξημένο κίνδυνο μια λεπτομερής αναδιοργάνωση της στοματικής κοιλότητας, τακτική οδοντιατρική εξέταση, καθώς και άρνηση οδοντικής χειρουργικής στη θεραπεία με zoledronic acid.

Οστικές μεταστάσεις: 5 θέσεις

Οι μεταστάσεις των οστών θεωρούνται μία από τις κύριες επιπλοκές των κακοήθων νεοπλασμάτων. Οι οστικές μεταστάσεις είναι δευτερογενείς κακοήθεις όγκοι του οστικού ιστού που συμβαίνουν όταν τα καρκινικά κύτταρα περνούν από τη βλάβη στη ροή λεμφαδένων και στην κυκλοφορία του αίματος. Συνήθως η οστική μετάσταση σχηματίζεται ήδη στα τελευταία στάδια των κακοήθων παθολογιών. Βασικά, η μετάσταση του οστικού ιστού συμβαίνει κατά τη διάρκεια του καρκίνου του μαστού ή του κακοήθους νεοπλάσματος του προστάτη. Τέτοιοι σχηματισμοί εκδηλώνονται με έντονο πόνο, μεγάλες ποσότητες ασβεστίου, καθώς και συχνές καταγμάτων.

Συμπτώματα: Οστικές μεταστάσεις

Οι ογκολόγοι ορίζουν διάφορους τύπους μεταστάσεων, ειδικότερα, όπως: οστεοβλαστικά, οστεολυτικό; αναμειγνύονται Οι συχνότεροι τύποι μετάστασης βρίσκονται.

Τις περισσότερες φορές, τα οστά που έχουν καλή παροχή αίματος υπόκεινται σε μετάσταση, συγκεκριμένα, μπορούν να βρίσκονται σε:

Αρχικά, οι μεταβολές στον οστικό ιστό δεν αποκαλύφθηκαν καθόλου, αλλά με την πάροδο του χρόνου προκαλούν πολύ ισχυρούς πόνους, οι οποίοι συνδέονται με την διέγερση των υποδοχέων του πόνου.

Οι οστικές μεταστάσεις αρχικά δεν εκδηλώνονται.

Τα συμπτώματα των οστικών μεταστάσεων εκδηλώνονται με την εντατική εξάπλωση των κακοηθών κυττάρων από τον όγκο άλλων οργάνων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να βρεθεί μια σφραγίδα στην πληγείσα περιοχή. Όταν συμπιέζετε μεγάλα αιμοφόρα αγγεία, μπορεί να εμφανιστούν διαταραχές του εφοδιασμού σε αίμα και εάν επηρεαστούν οι καταλήξεις των νεύρων, ενδέχεται να εμφανιστούν νευρολογικά συμπτώματα.

Η διάγνωση καθορίζεται με βάση:

• Παράπονα.
• Η ιστορία;
• Επιθεώρηση.
• Εργαστηριακές και μελετητικές μελέτες.

Οι ασθενείς με MTS μπορεί να παρουσιάσουν μια απειλητική για τη ζωή επιπλοκή - υπερασβεστιαιμία. Μια τέτοια εκδήλωση συμβαίνει εξαιτίας της αυξημένης δραστηριότητας ορισμένων κυττάρων, με αποτέλεσμα πολύ ασβέστιο από το κατεστραμμένο οστό. Εξαιτίας αυτού, η ποσότητα του υγρού στο σώμα μειώνεται, γεγονός που προκαλεί την απορρόφηση του ασβεστίου από τα νεφρά.

Η υπερκαλλιέργεια προκαλεί δυσλειτουργία διαφόρων οργάνων και συστημάτων. Από την πλευρά του νευρικού συστήματος παρατηρούνται διανοητικές διαταραχές, λήθαργος και σύγχυση.

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος, μπορεί να υπάρχουν ενδείξεις όπως:

• Μειωμένη πίεση.
• Αρρυθμία;
• Μειώνοντας τον καρδιακό ρυθμό.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι δυνατή και η καρδιακή ανεπάρκεια. Επιπλέον, είναι επίσης δυνατές διάφορες διαταραχές και αλλαγές από πλευράς των πεπτικών οργάνων.

Μια άλλη παραβίαση στις οστικές μεταστάσεις μπορεί να είναι παθολογικά κατάγματα, τα οποία παρατηρούνται στην καταστροφή άνω του 50% του οστού.

Συχνά, μια τέτοια παραβίαση συμβαίνει με μεταστάσεις στο μηρό και στη σπονδυλική στήλη. Οι οσφυϊκές και θωρακικές περιοχές υποφέρουν πάρα πολύ. Ο τραυματισμός μπορεί να συνοδεύεται από συμπίεση των νευρικών απολήξεων και του νωτιαίου μυελού. Η μετάσταση επηρεάζει τον μυελό των οστών, ο οποίος σχετίζεται με βλάβη της σπονδυλικής στήλης. Στις μεταστάσεις μπορεί να εμφανιστούν οξείες ή σταδιακά προοδευτικές διαταραχές. Όταν συμπιέζονται ο νωτιαίος μυελός και οι νευρικές απολήξεις, οι ασθενείς με μεταστάσεις υποφέρουν από έντονο πόνο.

Είναι σημαντικό! Υπό την παρουσία μεταστάσεων στα οστά, απαιτείται έγκαιρη διάγνωση, καθώς και κατάλληλη θεραπεία.

Θεραπεία: οστικές μεταστάσεις

Οι μεταστάσεις των οστών συγκαταλέγονται στις πιο πολύπλοκες επιπλοκές των κακοήθων νεοπλασμάτων, επομένως πρέπει να αντιμετωπιστούν το συντομότερο δυνατόν. Συνήθως η εμφάνιση αυτής της παθολογικής διαδικασίας υποδηλώνει ότι ο καρκίνος έχει περάσει στο τέταρτο στάδιο. Στην περίπτωση που η νόσος παραμεληθεί και οι μεταστάσεις έχουν εξαπλωθεί βαθιά στον ιστό του οστού, το προσδόκιμο ζωής είναι σύντομο και είναι μόνο λίγους μήνες.

Συχνά οι μεταστάσεις στην ογκολογία συμβαίνουν κατά την αρχική ανάπτυξη τέτοιων τύπων καρκίνου όπως:

• Αδένας του προστάτη;
• Τα νεφρά.
• Μαστικός αδένας;
• Πνεύμονες.
• Θυρεοειδή.

Οι οστικές μεταστάσεις μπορούν επίσης να εμφανιστούν όταν επηρεάζονται τα κακοήθη κύτταρα άλλων οργάνων. Συχνά, η παθολογία επηρεάζει τα νεύρα, το κρανίο, τα οστά της πυέλου και του μηριαίου οστού, καθώς και την σπονδυλική στήλη.

Οι οστικές μεταστάσεις είναι από τις πιο δύσκολες επιπλοκές των κακοήθων νεοπλασμάτων, γι 'αυτό πρέπει να αντιμετωπιστούν το συντομότερο δυνατόν.

Παρά το γεγονός ότι η πρόγνωση για μεταστάσεις στον οστικό ιστό είναι συχνά δυσμενής, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί μια θεραπεία που θα βοηθήσει στη μείωση της ζωής του ασθενούς και θα παρατείνει τη ζωή του.

Για την εξάλειψη των οστικών μεταστάσεων, εφαρμόστε τέτοιες τεχνικές όπως:

• Χημειοθεραπεία;
• Ακτινοθεραπεία;
• Η χρήση ναρκωτικών.

Για να επιτευχθεί το πιο θετικό αποτέλεσμα, πρέπει να συνδυάσετε όλες αυτές τις τεχνικές. Επιπλέον, ο ασθενής συνταγογραφείται φάρμακα των οποίων η δράση αποσκοπεί στη μείωση του πόνου, καθώς και ανοσοδιεγερτικά. Για τη θεραπεία, τα διφωσφονικά χρησιμοποιούνται συχνά για να βοηθήσουν στην εξάλειψη των βλαβών.

Είναι δυνατή η θεραπεία των οστικών μεταστάσεων;

Πολλοί ασθενείς ενδιαφέρονται για το κατά πόσον οι μεταστάσεις μπορούν να θεραπευτούν πλήρως και για το τι εξαρτάται η διαδικασία της πλήρους ανάκτησης. Μετά από χειρουργική επέμβαση, πραγματοποιείται ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία Ο κύριος σκοπός αυτών των τεχνικών είναι η πρόληψη της μετάστασης.

Η χημειοθεραπεία είναι μια από τις μεθόδους για τη θεραπεία οστικών μεταστάσεων.

Οι μεταστάσεις των οστών είναι πλήρως θεραπευτικές και η θεραπεία γίνεται εφαρμόζοντας τις ίδιες μεθόδους με τον μητρικό όγκο, και συγκεκριμένα:

• Χειρουργική εκτομή.
• Ακτινοθεραπεία;
• Χημειοθεραπεία.

Η κύρια δυσκολία έγκειται στο γεγονός ότι μερικές μεταστάσεις, ειδικότερα, όπως ο οστεοσκληρωτικός τύπος, είναι πρακτικά μη ευαίσθητες στα χημειοθεραπευτικά φάρμακα. Επιπλέον, η πιθανότητα ύφεσης είναι ελάχιστη. Συνεπώς, η θεραπεία πραγματοποιείται μόνο για την ανακούφιση των συμπτωμάτων και την παράταση της ζωής του ασθενούς.

Πρόγνωση: οστικές μεταστάσεις

Ένα κακόηθες νεόπλασμα στα νεφρά, το ήπαρ και πολλά άλλα όργανα μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό μεταστάσεων στα οστά των μηρών, της σπονδυλικής στήλης, των πλευρών. Τέτοιες δευτερογενείς διαταραχές επηρεάζουν σημαντικά την έκβαση της νόσου.

Εάν υπάρχει μια διαδικασία μετάστασης στα οστά, τότε αυτό μπορεί να οφείλεται σε παράγοντες όπως:

• Ο εντοπισμός του όγκου.
• Επίπεδο διανομής.
• Η ιδιαιτερότητα των οστικών σχηματισμών.
• Χαρακτηριστικά της θεραπείας.
• Η κατάσταση του σώματος.

Τα κύτταρα όγκου αποκολλώνται από το προσβεβλημένο όργανο, όπως με διείσδυση μεταστάσεων στο λεμφικό σύστημα ή στο αίμα. Μπορούν να εντοπιστούν σε γειτονικές και απομακρυσμένες περιοχές, σχηματίζοντας έτσι έναν νέο όγκο, ο οποίος με τα χαρακτηριστικά του θα μοιάζει με μια πρωτοβάθμια εκπαίδευση.

Η πρόγνωση για οστικές μεταστάσεις είναι μάλλον απογοητευτική, ειδικά για τον καρκίνο του πνεύμονα, καθώς το προσδόκιμο ζωής είναι μόνο λίγους μήνες.

Η εμφάνιση της μετάστασης στα οστά (βίντεο)

Οι οστικές μεταστάσεις θεωρούνται μια πολύ επικίνδυνη κατάσταση που επηρεάζει σημαντικά την ποιότητα ζωής και τη διάρκειά της, επομένως είναι σημαντικό να διεξάγεται μια έγκαιρη και έγκαιρη θεραπεία.

Υποστηρικτική θεραπεία με διφωσφονικά

Τα διφωσφονικά είναι ένα σημαντικό συστατικό στη θεραπεία κακοήθων νεοπλασμάτων. Στην κλινική πρακτική χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση της υπερασβεστιαιμίας σε περίπτωση πολλαπλού μελανώματος, μεταστάσεων και όγκων του μαστού και καρκίνου του προστάτη.

Τα φάρμακα αυτής της ομάδας μειώνουν σημαντικά τον κίνδυνο επιπλοκών στο σκελετικό σύστημα και εμποδίζουν τη μετάσταση των οστών σε καρκίνο του μαστού.

Τα διφωσφονικά είναι χημικά ανάλογα πυροφωσφορικών (Zometa, Veroclas), τα οποία αναστέλλουν την οστική απορρόφηση από τους οστεοκλάστες. Το κύριο μεταβολικό ένζυμο mevalonat αναστέλλεται από ισχυρά αζωτούχα διφωσφονικά (risedronate, zoledronic acid).

Διφωσφονικά για βλάβη των οστών

Στη διάγνωση των οστικών μεταστάσεων, ο ασθενής έχει συχνά πόνο, κατάγματα, συμπίεση νευρικών απολήξεων, υπερασβεστιαιμία. Η πιο συχνή αιτία θανάτου σε αυτή την ομάδα ασθενών είναι αλλοιώσεις του σκελετικού συστήματος και φαίνεται ότι περιλαμβάνουν διφωσφονικά στη θεραπευτική αγωγή.

Με βάση τα χαρακτηριστικά ακτίνων Χ, οι μεταστάσεις διαιρούνται σε δύο ομάδες: οστεοβλαστικές και οστεολυτικές. Εάν θεωρήσουμε ότι αυτά τα δύο είδη είναι ακριβώς το αντίθετο το ένα από το άλλο, ο αριθμός και η δραστηριότητα των οστεοβλαστών αυξάνεται σημαντικά σε σχεδόν οποιαδήποτε μετάσταση, οι οστεοβλαστικές μεταστάσεις του καρκίνου του προστάτη δεν αποτελούν εξαίρεση.

Η παθολογική ενεργοποίηση των οστεοκλαστών είναι η αιτία της ανάπτυξης επιπλοκών. Τα διφωσφονικά μειώνουν κάπως τον κίνδυνο επιπλοκών των οστών. Για παράδειγμα, το ζολεδρονικό οξύ μειώνει τη συχνότητα επιπλοκών των οστών σε πολλαπλούς όγκους μελανώματος και μαστού με οστικές μεταστάσεις. Επίσης, το zoledronic acid μειώνει τον κίνδυνο επιπλοκών σε ασθενείς με οστικές μεταστάσεις καρκίνου του προστάτη, καρκίνου του πνεύμονα και άλλων όγκων.

Τα διφωσφονικά είναι αρκετά εδραιωμένα στη θεραπευτική πρακτική ως φάρμακα υποστήριξης, αλλά δεν υπάρχει συναίνεση σχετικά με τις μεθόδους χρήσης τους, τον χρόνο θεραπείας ή τη δοσολογία μεταξύ των ειδικών.

Χρήση διφωσφονικών για οστικές μεταστάσεις

Οι οστικές μεταστάσεις προέρχονται από την αμοιβαία αλληλεπίδραση μεταξύ κυττάρων όγκου και του μεταβολικά ενεργού οστικού ιστού. Η πρόσφυση των καρκινικών κυττάρων στις οστικές δομές, η εισβολή, η νεοαγγειογένεση και ο πολλαπλασιασμός εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης μεταστάσεων.

Μετά τη διεξαγωγή έρευνας για τα διφωσφονικά, θεωρείται ότι εμποδίζουν όλες τις παραπάνω διαδικασίες. Έχουν διεξαχθεί τρεις ελεγχόμενες μελέτες για την επίδραση της κλοδρονάτης στην ανάπτυξη οστικών μεταστάσεων σε γυναίκες με πρωτοπαθή καρκίνο του μαστού με υψηλό κίνδυνο. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα δύο από αυτές τις μελέτες, η κλοδρονάτη μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο νέων μεταστάσεων στο οστό.

Επιπρόσθετες μελέτες συνεχίζουν να αξιολογούν το ρόλο των διφωσφονικών στο ρόλο της προφυλακτικής θεραπείας στον καρκίνο του μαστού και σε άλλους καρκίνους.

Υπερασβεστιαιμία και διφωσφονικά

Η κύρια αιτία της υπερασβεσταιμίας είναι η υψηλή απόρριψη ασβεστίου από τον ιστό των οστών. Με την ήττα των οστών από μεταστάσεις, καταστρέφονται από οστεοκλάστες και ως αποτέλεσμα την ενεργό απελευθέρωση ασβεστίου. Επίσης, πεπτίδια που παράγονται από ιστό όγκου μπορούν να ενεργοποιήσουν την εργασία των οστεοκλαστών και να μειώσουν την έκκριση ασβεστίου από τα νεφρά.

Η παραγωγή πεπτιδίων μπορεί να συμβεί κατά τη διάρκεια της παθολογίας του καρκίνου: όγκοι του μαστού, καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων, πολλαπλό μελάνωμα, ορισμένα λεμφώματα. Στην αρχή του φαρμάκου, μετά από μερικές ημέρες ο ασθενής έχει σταθεροποιημένη συγκέντρωση ασβεστίου στο αίμα.

Σε τυχαιοποιημένες μελέτες διαπιστώθηκε ότι ο ρυθμός του ασβεστίου παρατηρήθηκε συχνότερα και συνέχισε περισσότερο όταν χρησιμοποιούσε το φάρμακο zoledronic acid και bandronata, σε αντίθεση με το pamidronate, αν και η διαφορά ήταν μικρή.

Παρενέργεια των διφωσφονικών

Τα παροδικά φλεγμονώδη φαινόμενα, όπως ο πυρετός, η αρθραλγία και η μυαλγία, εμφανίζονται συχνότερα κατά τη διάρκεια της ημέρας μετά από ενδοφλέβια χορήγηση διφωσφονικών. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί ασυμπτωματική υπασβεστιαιμία. Για την πρόληψή της, συνιστάται η χρήση ασβεστίου σε δόση 500-1000 mg / ημέρα και βιταμίνη D 400 U / ημέρα από το στόμα.

Η παρεντερική χορήγηση μπορεί να συνταγογραφείται μόνο στην περίπτωση ανεπάρκειας βιταμίνης D και επίμονης υπασβεστιαιμίας. Τα διφωσφονικά είναι νεφροτοξικά, ο βαθμός βλάβης των νεφρών τους εξαρτάται από τη δόση και τον αριθμό των ενδοφλέβιων ενέσεων. Αυτά τα φάρμακα δεν μπορούν να συνταγογραφηθούν για κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min. Επίσης, οι δόσεις πρέπει να μειώνονται αν η κάθαρση κυμαίνεται μεταξύ 30-60 ml / min.

Πριν από κάθε συνταγογραφούμενη πορεία θεραπείας, είναι απαραίτητο να ελέγχεται η συγκέντρωση της κρεατινίνης στο πλάσμα του αίματος. Κατά το διορισμό φαρμάκων ζολεδρονικό οξύ, λιγότερα άλλα διφωσφονικά, πιθανή οστεονέκρωση της κάτω γνάθου. Οι ασθενείς με ιστορικό ασθενειών από του στόματος είναι πιο επιρρεπείς σε αυτήν την επιπλοκή.

Για να μειωθεί ο κίνδυνος επιπλοκών, είναι απαραίτητη η τακτική απολέπιση από το στόμα, οι προληπτικές οδοντιατρικές εξετάσεις, καθώς και η άρνηση χειρουργικών επεμβάσεων καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

- καινοτόμο θεραπεία?
- πώς να πάρετε μια ποσόστωση στο κέντρο ογκολογίας;
- Συμμετοχή σε πειραματική θεραπεία.
- βοήθεια σε επείγουσα νοσηλεία.

Πώς και γιατί χρησιμοποιούν διφωσφονικά στην ογκολογία;

Τα διφωσφονικά στην ογκολογία χρησιμοποιούνται συχνά από τους γιατρούς για την πρόληψη της υπερασβεστιαιμίας που προκαλείται από τον καρκίνο, καθώς και στο πολλαπλό μυέλωμα, τη μετάσταση του καρκίνου του προστάτη και του μαστού. Αυτά τα φάρμακα μειώνουν σημαντικά τον κίνδυνο επιπλοκών από το σκελετικό σύστημα. Σε γυναίκες με καρκίνο του μαστού, αποτρέπουν την εμφάνιση οστικών μεταστάσεων.

Τα διφωσφονικά είναι τεχνητά ανάλογα πυροφωσφορικών (Veroclast, Zomet κ.λπ.). Αναστέλλουν τη διαδικασία αποσύνθεσης των οστών από οστεοκλάστες που λειτουργούν σύμφωνα με διαφορετικές αρχές. Μια ομάδα φαρμάκων που περιέχουν άζωτο (για παράδειγμα, παμιδρονάτη, ρισεδρονάτη και άλλα) αναστέλλουν τη συνθετάση φαρνεζυλοδιφωσφορικής, η οποία είναι το κύριο ένζυμο στο μεταβολισμό των μεβαλονικών.

Πότε χρησιμοποιούνται και γιατί;

Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για την προστασία των οστών από τις επιπτώσεις των κακοηθών όγκων, για τη θεραπεία και την πρόληψη ορισμένων ασθενειών.

Οι περισσότερες φορές χρησιμοποιούνται σε καρκίνο:

Έχουν τα ακόλουθα αποτελέσματα:

• ανακουφίζει τους πόνους των οστών που μπορεί να προκληθούν από το μυέλωμα ή τις μεταστάσεις.
• χαμηλότερα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα.
• καθιστούν τα οστά ισχυρότερα και μειώνουν την πιθανότητα κατάγματα.

Χρήση σε περίπτωση βλάβης των οστών

Μία από τις στοχευμένες χρήσεις των διφωσφονικών είναι η παρουσία οστικών μεταστάσεων. Πρόκειται για μία από τις πιο κοινές αιτίες θανάτου σε ασθενείς και επίσης προκαλούν κατάγματα, έντονο πόνο, συμπίεση του νωτιαίου μυελού, ρίζες των νεύρων και υπερασβεστιαιμία.

Οι οστικές μεταστάσεις μπορεί να είναι οστεολυτικές ή οστεοβλαστικές.

Οι οστεοκλάστες παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη σκελετικών επιπλοκών.

Τα διφωσφονικά έχουν αποτελεσματική επίδραση στην παύση αυτής της διαδικασίας και χρησιμοποιούνται συνεχώς στην ιατρική πρακτική, αλλά οι επιστήμονες δεν έχουν ακόμη αναπτύξει σαφείς μεθόδους και δοσολογίες του φαρμάκου.

Χρήση με οστικές μεταστάσεις

Οι οστικές μεταστάσεις χαρακτηρίζονται από την παρουσία αμοιβαίας αλληλεπίδρασης μεταξύ κυττάρων όγκου και ενεργού οστικού ιστού. Με την ανάπτυξη της μετάστασης, παρατηρείται προσκόλληση κυττάρων όγκου με δομή οστού, εισβολή, πολλαπλασιασμό και νεοαγγειογένεση.

Οι προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα διφωσφονικά αναστέλλουν όλα αυτά τα στάδια.

Χρήση σε υπερασβεσταιμία

Η υπερασβεστιαιμία στον καρκίνο αναπτύσσεται λόγω του γεγονότος ότι το ασβέστιο απελευθερώνεται πολύ γρήγορα από τα οστά. Εάν εμφανιστεί μεταστατική βλάβη, η απελευθέρωση ασβεστίου οφείλεται στην τοπική καταστροφή του οστικού ιστού από τους οστεοκλάστες.

Επίσης, μπορεί να αναπτυχθεί υπερασβεστιαιμία λόγω αυξημένης δραστηριότητας οστεοκλαστών ή λόγω έκκρισης ασβεστίου από τα νεφρά.

• σταθερή δίψα.
• ναυτία;
• δυσκοιλιότητα.
• υπνηλία;
• την αδυναμία και την αυξημένη ευθραυστότητα των οστών.

Με την παρουσία αυτής της ασθένειας, τα διφωσφονικά είναι από τα πιο αποτελεσματικά ιατρικά φάρμακα. Μέσα σε λίγες ημέρες μετά την πρώτη ένεση, ο ασθενής ομαλοποιεί την ποσότητα ασβεστίου στο αίμα. Η επίδραση μπορεί να διαρκέσει για ένα μήνα. Τα αποτελεσματικότερα είναι το ζολεδρονικό οξύ και το ιβανδρονάτη.

Κατάλογος των διφωσφονικών που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου:

Διφωσφονικά και ο ρόλος τους στη θεραπεία ασθενών με οστικές μεταστάσεις

Σχετικά με το άρθρο

Για παραπομπή: Perevchikova Ν.Ι. Διφωσφονικά και ο ρόλος τους στη θεραπεία ασθενών με οστικές μεταστάσεις // π.Χ. 2007. №14. Σελ. 1100

Η μεταστατική βλάβη των οστών είναι μία από τις συχνότερες εκδηλώσεις νεοπλασματικών ασθενειών. Οι οστικές μεταστάσεις συχνά περιπλέκουν την πορεία του καρκίνου του μαστού, του προστάτη, του πνεύμονα, του νεφρού και του θυρεοειδούς. Οι όγκοι του γαστρεντερικού σωλήνα, ο καρκίνος των ωοθηκών, το μελάνωμα και τα λεμφώματα, αν και λιγότερο συχνές, μπορούν επίσης να μετασταθούν στο οστό. Στο πολλαπλό μυέλωμα, πολλαπλές βλάβες όγκων των οστών είναι μία από τις κύριες εκδηλώσεις της νόσου. Οι οστικές μεταστάσεις επιδεινώνουν σημαντικά την κατάσταση των ασθενών προκαλώντας πόνο, παθολογικά κατάγματα. Με την ήττα της σπονδυλικής στήλης εμφανίζονται συμπτώματα συμπίεσης του νωτιαίου μυελού με συμπτώματα παφής ή παράλυση των άκρων και των πυελικών διαταραχών.

Οι διαταραχές της ανταλλαγής στις οστικές μεταστάσεις περιλαμβάνουν μια τέτοια δυνητικά απειλητική για τη ζωή επιπλοκή όπως η υπερασβεστιαιμία.
Η διάμεση επιβίωση των ασθενών με οστικές μεταστάσεις κυμαίνεται από 6 έως 48 μήνες ανάλογα με τον τύπο του όγκου και με τη χρήση σύγχρονων μεθόδων θεραπείας μπορεί να είναι πολύ περισσότερο.
Ο Πίνακας 1 δείχνει τα δεδομένα των Rubens και Coleman [1], που χαρακτηρίζουν τη συχνότητα εμφάνισης οστικών μεταστάσεων σε διάφορους όγκους και την επιβίωση των ασθενών.
Ιδιαίτερη σημασία έχει η ποιότητα ζωής των ασθενών με οστικές μεταστάσεις. Περίπου οι μισοί από αυτούς τους ασθενείς έχουν τις αποκαλούμενες σκελετικές επιπλοκές - πόνο, παθολογικά κατάγματα, συμπίεση νωτιαίου μυελού, υπερασβεστιαιμία. Η συχνότητα τέτοιων επιπλοκών ποικίλει ανάλογα με τη φύση του όγκου και την ένταση της θεραπείας. Έτσι, ο κίνδυνος σκελετικών επιπλοκών είναι υψηλός σε ασθενείς με οστεολυτικές μεταστάσεις καρκίνου του μαστού (BC). Ελλείψει θεραπείας με διφωσφονικά, ο ετήσιος αριθμός σκελετικών επιπλοκών είναι περίπου 4, συμπεριλαμβανομένων 2 παθολογικών καταγμάτων. Υψηλός κίνδυνος σκελετικών επιπλοκών σε ασθενείς με μυέλωμα, οστικές μεταστάσεις καρκίνου του προστάτη. Περίπου το 80% των ασθενών με οστικές μεταστάσεις καρκίνου νεφρικών κυττάρων έχουν επιπλοκές του σκελετικού συστήματος, επιδεινώνουν την πορεία της νόσου τους και αναστέλλουν τους ασθενείς. Οι επιπλοκές που εμφανίζονται σε ασθενείς με οστικές μεταστάσεις δεν προκαλούν μόνο πόνο, αλλά αυξάνουν σημαντικά το κόστος της θεραπείας τους. Έτσι, τα αποτελέσματα της ειδικής μελέτης [2], χρησιμοποιώντας τα στοιχεία των ασφαλιστικών εταιρειών, το συνολικό κόστος της θεραπείας ενός ασθενούς με σκελετικών επιπλοκών υπερβαίνει το κόστος της θεραπείας ενός ασθενούς με οστικές μεταστάσεις, χωρίς τις επιπλοκές της περισσότερα από 48.000 δολάρια σε τιμές 1990 των σύγχρονων θεραπειών, συμπεριλαμβανομένης της ακτινοβολίας, τη χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία και ορμονική θεραπεία, βελτιώνει τα αποτελέσματα της θεραπείας των ασθενών με οστικές μεταστάσεις, κυρίως ασθενείς που υποφέρουν από καρκίνο του μαστού και του προστάτη, καθώς και μυέλωμα. Ιδιαίτερη σημασία για τη θεραπεία ασθενών με οστικές μεταστάσεις είναι η χρήση φαρμάκων που μπορούν να επηρεάσουν ειδικά τον οστικό ιστό - διφωσφονικά.
Μηχανισμός δράσης και ανεκτικότητα των διφωσφονικών
Μελέτες των τελευταίων 20 ετών έχουν επεκτείνει σημαντικά την κατανόηση της παθοφυσιολογίας των οστικών μεταστάσεων. Είναι γνωστό ότι η οστεογένεση, η οποία εμφανίζεται καθ 'όλη τη διάρκεια ζωής ενός ατόμου, συμβαίνει λόγω της δράσης των οστεοκλαστών που απορροφούν τα οστά και τους οστεοβλάστες που σχηματίζουν νέο οστικό ιστό.
Κύτταρα όγκου παράγουν ένα αριθμό κυτοκινών και αυξητικών παραγόντων, καθώς και μία πρωτεΐνη που σχετίζεται με παραθυρεοειδή ορμόνη (PTHrP - parathyreoid-ορμόνη σχετίζεται πρωτεΐνης), που προσλαμβάνονται προδρόμους οστεοκλαστών και ενεργοποίησης ώριμους οστεοκλάστες.
Ένας από τους κύριους μηχανισμούς διέγερσης της δράσης των οστεοκλαστών είναι η ενεργοποίηση του υποδοχέα πυρηνικού παράγοντα Kappa B (RANK - Ενεργοποιητής υποδοχέα του πυρηνικού παράγοντα Kappa Β) με τον φυσικό προσδέτη του RANK - L. Η RANK και η οστεοπροτεγερίνη ανταγωνίζονται τη συσχέτιση με το RANK-L, το οποίο, υπό φυσιολογικές συνθήκες, ρυθμίζει τη δράση των οστεοκλαστών και εξασφαλίζει τον κανονικό σχηματισμό οστού. Με την υπερβολική δραστηριότητα των οστεοκλαστών χωρίς την αντίστοιχη ενεργοποίηση των οστεοβλαστών, εμφανίζεται υπερβολική οστική επαναρρόφηση και πραγματοποίηση οστικών μεταστάσεων.
Συνεπώς, οι προσπάθειες να επηρεαστούν οι οστεοκλάστες, αποτρέποντας την ενεργοποίησή τους, την ωρίμανση και την πρόσληψη των προκατόχων τους, έγιναν το επίκεντρο της έρευνας σχετικά με τη θεραπεία των οστικών μεταστάσεων.
Μεταξύ των φαρμάκων που αναστέλλουν τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών (καλσιτονίνη, νιτρικό γάλλιο, διφωσφονικά), τα διφωσφονικά αποδείχθηκαν τα πλέον δραστικά.
διφωσφονικά πρώτη γενιά, ιδιαίτερα clodronate λόγω των χαμηλών στόματος βιοδιαθεσιμότητα απαίτησε την χρήση μεγάλων δόσεων (μέχρι 3200 mg), η οποία ήταν άβολο για τους ασθενείς και προκάλεσε παρενέργειες του γαστρεντερικού (ναυτία, έμετος, οισοφαγίτιδα, άλγος διάρροια στομάχου). Η ενδοφλέβια χορήγηση κλοδρονάτης σε δόση 1500 mg απαιτούσε βραδεία, μακράς διαρκείας χορήγηση για την πρόληψη της νεφρικής τοξικότητας.
Τα πρώτα δισφωσφονικά άλατα που περιέχουν άζωτο, παμιδρονάτη και αλενδρονάτη, που δημιουργήθηκαν στη δεκαετία του 80 του 20ού αιώνα, αποδείχθηκαν πιο δραστικοί αναστολείς της οστικής απορρόφησης από τα διφωσφονικά πρώτης γενιάς. Σε προκλινικές μελέτες, δείχθηκε ότι το άζωτο που περιέχουν διφωσφονικά, ιδίως, παμιδρονάτη 10-100 φορές πιο ενεργό κλοδρονάτη, ibandronate 10 φορές πιο ενεργό pamidronate και ζολεδρονικό οξύ, που περιέχουν στο μόριο δύο άτομα αζώτου στο 30-850 φορές πιο ισχυρή pamidronate [3].
Η πιο έντονη δραστηριότητα των διφωσφονικών που περιέχουν άζωτο μειώνει τον χρόνο εισαγωγής τους. Το Pamidronate σε δόση των 90 mg χορηγείται εντός 4 ωρών, το ιβανδρονικό σε δόση 6 mg - εντός 1-2 ωρών, το zoledronic acid (Zometa) σε δόση 4 mg - εντός 15 λεπτών. Η δόση και ο χρόνος ενδοφλέβιας χορήγησης διφωσφονικών αλάτων περιορίζονται από πιθανή νεφρική ανεπάρκεια και, συνεπώς, συνιστάται ο προσδιορισμός της κρεατινίνης ορού πριν από την έναρξη της χρήσης, καθώς και πριν από κάθε χορήγηση του φαρμάκου. Στην περίπτωση αύξησης της κρεατινίνης, η επόμενη έγχυση αναβάλλεται έως ότου οι δείκτες κρεατινίνης μειωθούν στο αρχικό επίπεδο ή μειωθούν σε αριθμούς που είναι μόνο κατά 10% υψηλότερα από το αρχικό επίπεδο.
Η χρήση διφωσφονικών δεν συνιστάται σε ασθενείς με δείκτη κρεατινίνης υψηλότερος από 3 mg / dl, εκτός από περιπτώσεις ζωτικής ανάγκης, όταν το πιθανό όφελος υπερτερεί του κινδύνου (για παράδειγμα στην παροχή επείγουσας περίθαλψης σε περίπτωση υπερασβεσταιμίας).
Από την εμπειρία της κατεργασίας άνω των 3000 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με διφωσφονικά (παμιδρονάτη, ιβανδρονάτη, ζολεδρονικό οξύ) ενδοφλεβίως κάθε μήνα για δύο χρόνια, έχει δειχθεί ότι μία σημαντική αύξηση στην κρεατινίνη του ορού εμφανίζεται σε όχι περισσότερο από 10% των ασθενών.
Σημαντική αύξηση της κρεατινίνης εννοείται ως αύξηση μεγαλύτερη από 0,5 mg / dl με αρχικές τιμές μικρότερες από 1,4 mg / dl, αύξηση 1,0 mg / dl ή μεγαλύτερη σε ασθενείς με αρχικά επίπεδα κρεατινίνης μεγαλύτερα από 1,4 mg / dl ή αύξηση 2 ή περισσότερων χρόνων σε σύγκριση με τη βασική γραμμή (Πίνακας 2).
Τα αποτελέσματα της θεραπείας με 643 ασθενείς που έλαβαν zoledronic acid ή εικονικό φάρμακο για μετάσταση καρκίνου του προστάτη στο μυελό των οστών για 24 μήνες έδειξαν ότι η συχνότητα αύξησης της κρεατινίνης στον ορό στους ασθενείς είναι η ίδια στις δύο ομάδες.
Στη μελέτη του ιβανδρονικού, αποδείχθηκε ότι σε δόση 6 mg, χορηγούμενη ως ενδοφλέβιες εγχύσεις για 1-2 ώρες, κάθε 3-4 εβδομάδες έως και 96 εβδομάδες σε ασθενείς με μεταστάσεις οστού καρκίνου του μαστού, δεν εντοπίστηκαν εκδηλώσεις νεφρικής ανεπάρκειας, καθώς και όταν χρησιμοποιείται ιβανδρονάτη σε δόση 50 mg / ημέρα. από το στόμα [4].
Προφανώς, αν πληρούνται τα κριτήρια επιλογής ασθενούς και παρακολουθούνται δείκτες κρεατινίνης κατά τη διάρκεια της θεραπευτικής διαδικασίας, είναι δυνατή η μακροχρόνια χρήση των σύγχρονων διφωσφονικών ενώσεων χωρίς σημαντικές εκδηλώσεις νεφροτοξικότητας.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη χρήση διφωσφονικών είναι μετρίως έντονη και, κατά κανόνα, δεν προκαλούν την ανάγκη διακοπής του φαρμάκου. Η ενδοφλέβια χορήγηση μπορεί να συνοδεύεται από σύνδρομο τύπου γρίπη, το οποίο εμφανίζεται συχνά μετά την πρώτη ένεση. Αυτό εκδηλώνεται από πυρετό, κόπωση, πόνο στα οστά.
Μια αναδρομική ανάλυση 10.000 ασθενών που έλαβαν διφωσφονικά αποκάλυψε μια σπάνια αλλά σοβαρή επιπλοκή που εμφανίζεται σε λιγότερο από 1% των ασθενών, την οστεονέκρωση της γνάθου. Σύμφωνα με την εμπειρία του M.D. Anderson Cancer Center, όπου τα δισφωσφονικά έλαβαν συστηματικά περισσότερους από 4.000 ασθενείς, παρατηρήθηκε οστεονέκρωση της γνάθου στο 1,2% των ασθενών με μεταστάσεις οστού καρκίνου του μαστού [4]. Η φύση αυτής της επιπλοκής παραμένει ασαφής. Οι τρέχουσες συστάσεις εξουδετερώνουν την υποχρεωτική προφορική αποχέτευση πριν από την έναρξη της θεραπείας με διφωσφονικά, την προσεκτική υγιεινή σε ασθενείς που λαμβάνουν διφωσφονικά και την εξαίρεση των επεμβατικών οδοντικών διαδικασιών κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Διφωσφονικά για τα οστά
μεταστάσεις καρκίνου του μαστού
Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι εγχύσεις διφωσφονικών είναι μια μέθοδος επιλογής υπερασβεστιαιμίας που προκαλείται από αλλοιώσεις όγκων των οστών στη νόσο του Paget και στις οστικές μεταστάσεις. Το clodronate, το ιβανδρονικό, το pamidronate και το zoledronic acid (Zometa) σε τυχαιοποιημένες μελέτες έχουν δείξει την ικανότητα να μειώνουν τον αριθμό των σκελετικών επιπλοκών, συμπεριλαμβανομένων των καταγμάτων, του πόνου, της υπερασβεσταιμίας και της συμπίεσης του νωτιαίου μυελού. Οι κλινικές δοκιμές έδειξαν αύξηση του χρόνου μέχρι την πρώτη σκελετική επιπλοκή (συμβάν), δηλ. αύξηση της περιόδου χωρίς περιστατικά, μείωση της ανάγκης για ακτινοθεραπεία και ορθοπεδικές / χειρουργικές επεμβάσεις και βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών με οστικές μεταστάσεις κακοήθων όγκων όταν χρησιμοποιούνται διφωσφονικά.
Οι οστικές μεταστάσεις του καρκίνου του μαστού είναι ενδείξεις για τη χρήση διφωσφονικών. Η αποτελεσματικότητα των διφωσφονικών σε ασθενείς με οστικές μεταστάσεις καρκίνου του μαστού έχει αποδειχθεί σε τυχαιοποιημένες μελέτες που συνέκριναν τα αποτελέσματα της χρήσης διφωσφονικών και εικονικού φαρμάκου. Τα κριτήρια για την αποτελεσματικότητα σε αυτές τις μελέτες χρησιμοποιήθηκε δείκτης της συχνότητας των σκελετικών επιπλοκών, που αναφέρονται ως σκελετικών συμβαμάτων (SRE - σκελετικών συναφή συμβάντα) - την εμφάνιση παθολογικών καταγμάτων, συμπίεση του νωτιαίου μυελού, της ανάπτυξης υπερασβεστιαιμίας, αύξηση του πόνου, η αρχή της ακτινοβόλησης ή ορθοπεδική χειρουργική υποδεικνύεται.
Η μείωση του αριθμού των σκελετικών επιπλοκών και η μετέπειτα εμφάνιση τους σε ασθενείς με οστικές μεταστάσεις καρκίνου του μαστού λήφθηκε με ενδοφλέβια διφωσφονικά - παμιδρονάτη (Aredia), ζολεδρονικό οξύ (Zometa) και ιβανδρονάτη σε σύγκριση με ομάδες ελέγχου ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Σε μια επισκόπηση του Παυλάκη, αναλύθηκαν 21 τυχαιοποιημένες μελέτες αξιολόγησης του ρόλου των διφωσφονικών σε οστικές μεταστάσεις του καρκίνου του μαστού [5]. Για όλους τους τύπους οστικών μεταστάσεων (οστεολυτικά και μικτά οστεολυτικά / οστεοβλαστικά), τα ενδοφλέβια διφωσφονικά έχουν αποδειχθεί ότι μειώνουν τον κίνδυνο εμφάνισης σκελετικών επιπλοκών σε μεγαλύτερο βαθμό από το στόμα (CI 0.78-0.89, σ. 11.07.2007)

Επιδημιολογία και αιτιολογία Ο καρκίνος των νεφρών κατατάσσεται στην 10η θέση στην επίπτωση της νόσου.

Ο καρκίνος του προστάτη (PCa) είναι το πιο κοινό κακοήθη νεογέννητο.

Διφωσφονικά με μεταστάσεις

Τα διφωσφονικά είναι βοηθητικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε οστικές μεταστάσεις για την πρόληψη επιπλοκών όπως ο πόνος, τα κατάγματα και η συμπίεση του νωτιαίου μυελού που σχετίζονται με αλλοιώσεις όγκων. Μαζί με το μονοκλωνικό αντίσωμα denosumab, τα διφωσφονικά αποτελούν μια ομάδα παραγόντων οστεο-τροποποίησης (ΟΜΑ), δηλαδή παρασκευάσματα που αλλάζουν τη δομή των οστών.

Ενδείξεις για το διορισμό διφωσφονικών

Τα κύτταρα όγκου προκαλούν απώλεια οστού ή πάχυνση, αλλά και στις δύο περιπτώσεις η αντοχή των οστών μειώνεται σημαντικά. Στο 80% των ασθενών με μεταστάσεις στα οστά, υπάρχουν πόνες ποικίλης σοβαρότητας, που δεν περνούν σε ηρεμία. Η πιθανότητα θραύσης εξαρτάται από το φορτίο στο οστό και τον βαθμό καταστροφής του επιφανειακού στρώματος - όπου είναι λεπτότερο, υπάρχει περισσότερος χώρος για κάταγμα.

Το οστό αποτελείται από οργανική μήτρα, κυρίως κολλαγόνο τύπου Ι, και ορυκτή ύλη υδροξυαπατίτη. Ο οστικός ιστός σχηματίζεται συνεχώς από τα κύτταρα οστεοβλαστών, τα οποία μετασχηματίζονται σε ένα οστεοκύτταρο - το οστικό κύτταρο - και ταυτόχρονα καταστρέφεται από τους οστεοκλάστες, όλα εξισορροπούνται σε έναν υγιή σκελετό. Τα καρκινικά κύτταρα διεγείρουν τους οστεοκλάστες (εξαιτίας των οποίων καταστρέφονται τα οστά) και τα διφωσφονικά αναστέλλουν τη δράση των οστεοκλαστών.

Προετοιμασίες

Στο οπλοστάσιο τους, οι ογκολόγοι έχουν τρεις γενιές διφωσφονικών για τη θεραπεία επιπλοκών μεταστάσεων:

1. Clodronat,
2. Pamidronate,
3. Ibandronate και zoledronate.

Όλα τα παρασκευάσματα των διφωσφονικών, ανεξάρτητα από τη δημιουργία τους, αποτρέπουν την παθολογική καταστροφή του οστικού ιστού. Αλλά τα διφωσφονικά δεν επηρεάζουν τις μεταστάσεις σε άλλα όργανα και ιστούς, επειδή δεν θανατώνουν κακοήθη κύτταρα. Με τη χρήση τους, το ποσοστό των επιπλοκών των οστών μειώνεται κατά ένα τρίτο.

Τα διφωσφονικά έχουν χρησιμοποιηθεί για δύο δεκαετίες, αλλά δεν ήταν δυνατό να ανακαλυφθεί ποιο φάρμακο είναι καλύτερο και τι πρέπει να προτιμάται για τη θεραπεία των επιπλοκών των μεταστάσεων.

1. Το clodronate (Bonefos ™) παράγεται με τη μορφή κάψουλων, 4 κάψουλες λαμβάνονται με άδειο στομάχι με τη μία - η ημερήσια δόση, πλένονται μόνο με καθαρό νερό, δεν πρέπει να τρώτε τροφή ή να παίρνετε άλλα φάρμακα για μια ώρα για να μην απενεργοποιήσετε το φάρμακο.
2. Το Ibandronat (Bandronat ™), ένα χάπι λαμβάνεται μια φορά το πρωί μία ώρα πριν από το γεύμα και ξεπλένεται με ένα ποτήρι νερό, ταλαιπωρία - μια ώρα μετά τη λήψη είναι αδύνατο να ξαπλώσει. Μπορεί επίσης να χορηγηθεί ενδοφλεβίως 15 λεπτά κάθε τρεις έως τέσσερις εβδομάδες.
3. Το Pamidronate (Aredia ™) πρέπει να ενίεται σε φλέβα για τουλάχιστον 2-4 ώρες σε μισό λίτρο αλατούχου ορού.
4. Το Zoledronic acid (ZometaTM) ενίεται επίσης ενδοφλεβίως για 15 λεπτά σε 100 ml διαλύματος, χωρίς προηγούμενη αφυδάτωση, για παράδειγμα, μετά τη λήψη διουρητικών φαρμάκων. Μετά από ένα χρόνο θεραπείας, το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο μία φορά κάθε 3 μήνες.

Σε περίπτωση πολλαπλών μεταστάσεων με έντονο πόνο, ενδείκνυται η ενδοφλέβια χορήγηση διφωσφονικών, δεδομένου ότι με αυτή τη μορφή είναι λιγότερο επιρρεπείς σε αδρανοποίηση τροφής.

Επιπλοκές κατά τη λήψη διφωσφονικών

Όλα τα διφωσφονικά απεκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά σε πρακτικά αμετάβλητη μορφή και σχηματίζονται αιχμηρά κρυσταλλικά σύμπλοκα στα σωληνάρια των νεφρών. Λόγω πιθανής βλάβης των νεφρικών σωληναρίων από κρυστάλλους, εισάγονται σε διαλύματα για μεγάλο χρονικό διάστημα. Πριν από κάθε χορήγηση, προσδιορίζεται η λειτουργία των νεφρών, η οποία αντανακλάται στην κρεατινίνη στη βιοχημική ανάλυση του αίματος και πραγματοποιείται ανάλυση ούρων. Με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας, τα διαστήματα μεταξύ των ενέσεων δεν αλλάζουν, κατά κανόνα, το ίδιο πρότυπο 3-4 εβδομάδες, αλλά μειώνεται η εφάπαξ δόση του χορηγούμενου παράγοντα.

Μια σοβαρή επιπλοκή της χρήσης ναρκωτικών - άσηπτη, δηλαδή μη μολυσματική, νέκρωση της κάτω γνάθου. Με αυτό που συνδέεται, δεν το έχουν καταλάβει, αλλά για την πρόληψη αυτής της επιπλοκής, συνιστάται να θεραπεύετε τα φρυγανισμένα δόντια πριν αρχίσετε να χρησιμοποιείτε το φάρμακο. Αυτή η σύσταση δεν φαίνεται να είναι εύκολη στην εφαρμογή, δεδομένου ότι η οδοντιατρική θεραπεία διαρκεί αρκετό χρόνο, ιδίως αν ληφθεί υπόψη η αρνητική καταστροφική επίδραση της χημειοθεραπείας στον βλεννογόνο του ουροποιητικού, που επιδεινώνει τη διατροφή του οδοντικού ιστού.

Όταν λαμβάνετε clodronate, μπορεί να εμφανιστεί διάρροια, η οποία στη συνέχεια περνά από μόνη της.

Όλα τα φάρμακα μετά από ένεση σε φλέβα μπορεί να προκαλέσουν σύνδρομο παρόμοιο με γρίπη με ποικίλη σοβαρότητα: πυρετό, πόνοι στους μυς και τις αρθρώσεις, γενική κακουχία. Μια δυσάρεστη αντίδραση μειώνεται με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

Η διάρκεια χρήσης του διφωσφονικού άλατος καθορίζεται από τη διάρκεια της αποτελεσματικότητάς του, αλλά όχι λιγότερο από ένα χρόνο, τότε συνιστάται η μετάβαση στο denosumab.

Εάν χρειάζεστε μια διαβούλευση με τον ογκολόγο για τη χρήση των διφωσφονικών, μας τηλεφωνήστε. Θα επιλέξουμε για εσάς μια κλινική στη Μόσχα ή στο εξωτερικό, όπου τα πιο σύγχρονα φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου. Κλήση: 8 (800) 777-37-25.

Διφωσφονικά στη χημειοθεραπεία

Η μεταστατική βλάβη των οστών είναι μία από τις συχνότερες εκδηλώσεις νεοπλασματικών ασθενειών.

Οι οστικές μεταστάσεις συχνά περιπλέκουν την πορεία του καρκίνου του μαστού, του προστάτη, του πνεύμονα, του νεφρού και του καρκίνου του θυρεοειδούς.

Οι όγκοι της γαστρεντερικής οδού (GIT), ο καρκίνος των ωοθηκών, το μελάνωμα και τα λεμφώματα, αν και λιγότερο συχνές, μπορούν επίσης να μετασταθούν στο οστό.

Στο πολλαπλό μυέλωμα, πολλαπλές βλάβες όγκων των οστών είναι μία από τις κύριες εκδηλώσεις της νόσου. Οι οστικές μεταστάσεις επιδεινώνουν σημαντικά την κατάσταση των ασθενών προκαλώντας πόνο, παθολογικά κατάγματα. Με την ήττα της σπονδυλικής στήλης εμφανίζονται συμπτώματα συμπίεσης του νωτιαίου μυελού με συμπτώματα παφής ή παράλυση των άκρων και των πυελικών διαταραχών.

Οι διαταραχές της ανταλλαγής στις οστικές μεταστάσεις περιλαμβάνουν μια τέτοια δυνητικά απειλητική για τη ζωή επιπλοκή όπως η υπερασβεστιαιμία.

Η διάμεση επιβίωση των ασθενών με οστικές μεταστάσεις κυμαίνεται από 6 έως 48 μήνες. ανάλογα με τον τύπο του όγκου και με τη χρήση σύγχρονων μεθόδων θεραπείας μπορεί να είναι πολύ μεγαλύτερη και συνεπώς η ποιότητα ζωής τους αποκτά ιδιαίτερη σημασία.

Η σύγχρονη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της ακτινοβολίας, της χειρουργικής επέμβασης, της χημειοθεραπείας και της ορμονοθεραπείας, βελτιώνει τα αποτελέσματα της θεραπείας των ασθενών με οστικές μεταστάσεις, ειδικά ασθενείς που πάσχουν από καρκίνο του μαστού και καρκίνο του προστάτη, καθώς και μυέλωμα. Ιδιαίτερης σημασίας για τη θεραπεία ασθενών με οστικές μεταστάσεις είναι η χρήση φαρμάκων που μπορούν να επηρεάσουν ειδικά τους οστικούς ιστούς - διφωσφονικά.

Είναι γνωστό ότι ο σχηματισμός οστού που συμβαίνει καθ 'όλη τη διάρκεια ζωής ενός ατόμου οφείλεται στη δραστηριότητα των οστεοκλαστών που απορροφούν τα οστά και τους οστεοβλάστες που σχηματίζουν νέο οστικό ιστό.

Τα κύτταρα όγκου παράγουν έναν αριθμό αυξητικών παραγόντων και κυτοκινών, καθώς επίσης πρωτεΐνη που σχετίζεται με παραθυρεοειδείς ορμόνες (PTHrP), η οποία προσλαμβάνει πρόδρομες ουσίες οστεοκλαστών και ενεργοποιεί ώριμους οστεοκλάστες.

Ένας από τους κύριους μηχανισμούς διέγερσης της οστεοκλαστικής δραστηριότητας είναι η ενεργοποίηση του υποδοχέα πυρηνικού παράγοντα κάπα Β (RANK) με τον φυσικό προσδέτη του RANK-L. Το RANK και η οστεοπροτεγερίνη ανταγωνίζονται για επικοινωνία με το RANK-L, το οποίο, υπό φυσιολογικές συνθήκες, ρυθμίζει τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών και εξασφαλίζει τον κανονικό σχηματισμό οστού. Όταν παρατηρείται υπερβολική δραστηριότητα οστεοκλαστών χωρίς κατάλληλη ενεργοποίηση οστεοβλαστών, εμφανίζεται υπερβολική απορρόφηση οστού και σχηματισμός οστικών μεταστάσεων.

Από αυτή την άποψη, οι προσπάθειες να επηρεαστούν οι οστεοκλάστες, αποτρέποντας την ενεργοποίησή τους, την ωρίμανση και την πρόσληψη των προκατόχων τους, έχουν γίνει το επίκεντρο της έρευνας για τη θεραπεία των οστικών μεταστάσεων.

Μεταξύ των φαρμάκων που αναστέλλουν τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών (καλσιτονίνη, νιτρικό γάλλιο, διφωσφονικά), τα διφωσφονικά αποδείχθηκαν τα πλέον δραστικά.

Τα δισφωσφονικά που περιέχουν άζωτο είναι πιο δραστικοί αναστολείς της οστικής απορρόφησης από τα δισφωσφονικά πρώτης γενιάς. Σε προκλινικές μελέτες αποδείχθηκε ότι τα διφωσφονικά άλατα που περιέχουν άζωτο, ιδίως το pamidronate, είναι 10-100 φορές πιο δραστικά από το clodronate, το ιβανδρονικό είναι 10 φορές πιο δραστικό από το pamidronate και το zoledronic acid που περιέχει δύο άτομα αζώτου σε ένα μόριο, 30-850 φορές πιο δραστικό από το pamidronate.

Η πιο έντονη δραστηριότητα των διφωσφονικών που περιέχουν άζωτο επέτρεψε τη μείωση του χρόνου εισαγωγής τους. Το Pamidronate (Aredia) σε δόση 90 mg χορηγείται εντός 4 ωρών, το ιβανδρονικό (Bondronate) σε δόση 6 mg - 1-2 ώρες, το zoledronic acid (Zometa) σε δόση 4 mg - εντός 15 λεπτών.

Η δόση και ο χρόνος εισαγωγής / εισαγωγής διφωσφονικών αλάτων περιορίζονται από την πιθανή νεφρική ανεπάρκεια, επομένως συνιστάται ο προσδιορισμός της κρεατινίνης του ορού πριν από την έναρξη της χρήσης καθώς και πριν από κάθε χορήγηση του φαρμάκου. Στην περίπτωση αύξησης της κρεατινίνης, η επόμενη έγχυση αναβάλλεται έως ότου οι δείκτες κρεατινίνης μειωθούν στο αρχικό επίπεδο ή σε αριθμούς που είναι μόνο 10% υψηλότεροι από το αρχικό επίπεδο.

Εάν τα κριτήρια επιλογής των ασθενών και οι δείκτες κρεατινίνης παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι δυνατή η μακροπρόθεσμη χρήση των σύγχρονων διφωσφονικών ενώσεων χωρίς σημαντικές εκδηλώσεις νεφροτοξικότητας.

Άλλες παρενέργειες όταν χρησιμοποιούνται διφωσφονικά είναι ήπια και, κατά κανόνα, δεν απαιτούν διακοπή του φαρμάκου. Η εισαγωγή / εισαγωγή μπορεί να συνοδεύεται από σύνδρομο τύπου γρίπης, το οποίο εμφανίζεται συχνά μετά την πρώτη ένεση. Αυτό εκδηλώνεται από πυρετό, κόπωση, πόνο στα οστά.

Μια αναδρομική ανάλυση 10.000 ασθενών που έλαβαν διφωσφονικά απεκάλυψε μια σπάνια αλλά σοβαρή επιπλοκή, που εμφανίστηκε σε λιγότερο από 1% των ασθενών, την οστεονέκρωση της γνάθου. Η φύση αυτής της επιπλοκής παραμένει ασαφής, επομένως συνιστάται να παρακολουθείται προσεκτικά η κατάσταση της στοματικής κοιλότητας σε ασθενείς που λαμβάνουν διφωσφονικά και να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας διηθητικών οδοντικών διαδικασιών.

Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η παρουσία / στην εισαγωγή διφωσφονικών - η μέθοδος επιλογής για υπερασβεστιαιμία που προκαλείται από αλλοιώσεις όγκων στα οστά. Το clodronate, το ιβανδρονικό, το pamidronate και το zoledronic acid σε τυχαιοποιημένες μελέτες έχουν δείξει την ικανότητα να μειώνουν τον αριθμό των σκελετικών επιπλοκών, συμπεριλαμβανομένων των καταγμάτων, του πόνου, της υπερασβεστιαιμίας και της συμπίεσης του νωτιαίου μυελού.

Οι κλινικές δοκιμές αποκάλυψαν μια αύξηση του χρόνου στην πρώτη σκελετική επιπλοκή (γεγονός), δηλ. αύξηση της περιόδου χωρίς περιστατικά, μείωση της ανάγκης για ακτινοθεραπεία και ορθοπεδικά βοηθήματα και βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών με οστικές μεταστάσεις κακοήθων όγκων όταν χρησιμοποιούνται διφωσφονικά.

Σε ασθενείς με οστικές μεταστάσεις καρκίνου του μαστού, η χρήση διφωσφονικών εκτός από την ορμόνη και τη χημειοθεραπεία μειώνει τον κίνδυνο ανάπτυξης σκελετικών επιπλοκών. Η χρήση διφωσφονικών σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού χωρίς οστικές μεταστάσεις δεν είναι κατάλληλη.

Λόγω του γεγονότος ότι τα διφωσφονικά χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της οστεοπενίας και της οστεοπόρωσης, μελετάται η σκοπιμότητα χρήσης αυτών των φαρμάκων σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού στην εμμηνόπαυση, οι οποίοι λαμβάνουν αναστολείς αρωματάσης ως ανοσοενισχυτική θεραπεία.

Τα πρώτα αποτελέσματα της μελέτης Z-FAST (Zometa-Femara Adjuvant Synergy Trial) δείχνουν ότι η χρήση zoledronic acid σε δόση 4 mg i / v κάθε 6 μήνες. μπορεί να αποτρέψει την εμφάνιση οστεοπενίας σε ασθενείς που λαμβάνουν την επικουρική λετροζόλη (Femara).

Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν στη μελέτη ARIBON χρησιμοποιώντας ibandronatavdoz 150 mg από το στόμα μία φορά το μήνα για ασθενείς με καρκίνο του μαστού που έλαβαν ανοσοζύμη ανοσοζυγίου (Arimidex).

Χρήση του δισφωσφονικού πλεονεκτικά στην μορφή μηνιαίων / ν ενέσεις θεωρείται ένα διεθνές πρότυπο φροντίδας για ασθενείς με οστικές μεταστάσεις, ανεξάρτητα και ταυτόχρονα με την άλλη θεραπεία (χημειοθεραπεία, ορμονοθεραπεία, ακτινοθεραπεία).

Τα διφωσφονικά θα πρέπει να αρχίσει αμέσως μετά την ανίχνευση της μετάστασης οστών και συνεχιστεί επ 'αόριστον, ανάλογα με την ανοχή, την τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας (επίπεδο κρεατινίνης πριν από την επόμενη χορήγηση του φαρμάκου).

Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει η μελέτη του άμεσου αντικαρκινικού αποτελέσματος των διφωσφονικών. Τα πειράματα έδειξαν την δυνατότητα της επιρροής του ζολεδρονικού οξέος επί της ανάπτυξης όγκου σε oitro και ίη νίνο από τις δύο άμεσες επιδράσεις στην προσκόλληση και εισβολή των καρκινικών κυττάρων και έμμεσες επιδράσεις στην αγγειογένεση και ανοσορύθμιση, και τη δυνατότητα συνέργειας ζολεδρονικού οξέος και κλασικής αντικαρκινικά φάρμακα όπως ταξάνια και ανθρακυκλίνες.

Μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή έδειξε βελτιωμένα αποτελέσματα σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού που έλαβαν επικουρική θεραπεία σε συνδυασμό με τη χρήση zoledronic acid.

Η εισαγωγή στην κλινική πρακτική των διφωσφονικών βελτιώνει σημαντικά τη θεραπεία ασθενών με οστικές μεταστάσεις κακοήθων όγκων. Πρόκειται κυρίως για ασθενείς με οστικές μεταστάσεις από καρκίνο του μαστού, τη θεραπεία της οποίας η αποτελεσματικότητα των διφωσφονικών πειστικά αποδειχθεί σε μια μετα-ανάλυση των αρκετών χιλιάδων ασθενών που έλαβαν θεραπεία στο σύγχρονο πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες μελέτες.

Έχει αποκαλυφθεί η πιθανότητα μείωσης του αριθμού των επιπλοκών που σχετίζονται με τη βλάβη των οστών, τις αποκαλούμενες σκελετικές επιπλοκές, καθώς και τη δυνατότητα μείωσης του πόνου και βελτίωσης της ποιότητας ζωής των ασθενών που χρησιμοποιούν διφωσφονικά. Η χρησιμότητα της θεραπείας με διφωσφονικά των ασθενών με οστικές μεταστάσεις καρκίνου του προστάτη και άλλων συμπαγών όγκων (καρκίνος του πνεύμονα, νεφρό) έχει αποδειχθεί πειστικά.

Τα πιο δραστικά φάρμακα μεταξύ των διφωσφονικών είναι η τελευταία γενιά διφωσφονικών που περιέχουν άζωτο: ζολεδρονικό οξύ, παμιδρονάτη, ιβανδρονάτη.

Η χρήση διφωσφονικών σε οστικές μεταστάσεις κακοήθων όγκων παράλληλα με θεραπεία χημειοθεραπείας, ορμόνης και ακτινοβολίας έχει γίνει το σύγχρονο διεθνές πρότυπο για τη θεραπεία ασθενών με οστικές μεταστάσεις κακοήθων όγκων καθώς και ασθενών με μυέλωμα.

Παρασκευάσματα της ομάδας διφωσφονικών

Zoledronic acid (Zoledronic acid)

Συνώνυμα: Zometa (Zometa), Resorba.

Ενδείξεις: οστικές μεταστάσεις κακοήθων όγκων (καρκίνος του μαστού, καρκίνος του προστάτη, καρκίνος νεφρού και άλλοι κακοήθεις όγκοι) και μυέλωμα (πολλαπλό μυέλωμα). υπερασβεστιαιμία λόγω κακοήθων όγκων.

Δόσεις και θεραπευτικές αγωγές: εισπνοή / στάγδην για 15 λεπτά σε δόση 4 mg, κάθε 3-4 εβδομάδες.

Παρενέργειες: υπερθερμία, σύνδρομο τύπου γρίπης, κεφαλαλγία, επιπεφυκίτιδα, ναυτία, έμετος, ανορεξία, μειωμένη νεφρική λειτουργία, αντιδράσεις υπερευαισθησίας, υποφωσφαταιμία, υπασβεστιαιμία, αυξημένη κρεατινίνη ορού και επίπεδα ουρίας.

Μορφή προϊόντος: λυοφιλοποιημένη σκόνη σε φιαλίδια των 4 mg.

Ιμπανδρονικό οξύ (ιβανδρονικό οξύ)

Συνώνυμα: Bondronat (Bondronat), Ibandronat.

Ενδείξεις: το ίδιο με εκείνο του zoledronic acid.

Δόσεις και θεραπευτικές αγωγές: σε / στα στάγδην για 2 ώρες σε δόση 2-4 mg (ανάλογα με τον βαθμό υπερασβεσταιμίας). Απαιτείται επαρκής επανυδάτωση πριν από τη χορήγηση. Με μεταστατικές οστικές βλάβες 6 mg IV σταγόνες για 1-2 ώρες (με φυσιολογική λειτουργία των νεφρών, είναι δυνατή η χορήγηση IV σταγόνων για τουλάχιστον 15 λεπτά) μία φορά κάθε 3-4 εβδομάδες. ή 50 mg από του στόματος ημερησίως.

Παρενέργειες: υπερθερμία, σύνδρομο τύπου γρίπης, αντιδράσεις υπερευαισθησίας.

Μορφή προϊόντος: συμπύκνωμα για έγχυση σε φιαλίδια των 2 mg / 2 ml ή 6 mg / 6 ml. επικαλυμμένα δισκία, 50 mg.

Κλοδρονικό οξύ (κλοδρονικό οξύ)

Συνώνυμα: Bonefos (Bonefos), Clodronate, Clobir, Sindronat, διφωσφονικό διχλωρομεθυλένιο.

Ανάλογος φυσικού πυροφωσφορικού.

Ενδείξεις: το ίδιο με εκείνο του zoledronic acid.

Δόσεις και σχήματα: χρησιμοποιούνται από του στόματος για υπερασβεστιαιμία σε δόση 3200-2400 mg / ημέρα, διαιρούμενο σε 3-4 δόσεις. Με το κανονικό ασβέστιο στον ορό, η ημερήσια δόση είναι 2400-1600 mg, διαιρούμενη σε 2-3 δόσεις. IV χρησιμοποιείται σε δόση 3-5 mg / kg. Αραιώνεται με αλατόνερο και ενίεται για 3 ώρες ημερησίως 3-7 ημέρες. Μετά την ομαλοποίηση του ασβεστίου στο αίμα, οι ασθενείς μεταφέρονται σε στοματική θεραπεία.

Παρενέργειες: κοιλιακό άλγος, διάρροια. σπάνια - ζάλη, αίσθημα κόπωσης, που εκδηλώνεται στην αρχή της θεραπείας και στη συνέχεια, όταν συνεχίζεται, σταματά. Έχει περιγραφεί αύξηση της δραστικότητας της γαλακτικής δεϋδρογενάσης (LDH). Όταν χρησιμοποιείται i / v τη δόση που συνιστάται παραπάνω, περιγράφονται περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας. Απαραίτητο για τον έλεγχο της λειτουργίας των νεφρών και του ήπατος.

Μορφή προϊόντος: 400 δισκία και 800 mg. Κάψουλες των 400 mg. συμπύκνωμα για έγχυση 300 mg / 5 ml.

Παμιδρονικό οξύ (Pamicironic οξύ)

Συνώνυμα: Aredia, Pomegara, παμιδρονικό δινάτριο.

Ενδείξεις: το ίδιο με εκείνο του zoledronic acid.

Δόσεις και σχήματα: 90 mg σε 250 ml διαλύματος έγχυσης υπό μορφή ενδοφλέβιας έγχυσης διάρκειας 2 ωρών (ποσοστό όχι μεγαλύτερης από 60 mg / h) μία φορά ή 15-30 mg για 2-4 ημέρες. Η συνολική δόση του φαρμάκου εξαρτάται από την περιεκτικότητα σε ασβέστιο στον ορό και δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 90 mg. Σε πολλαπλό μυέλωμα και υπερασβεστιαιμία, το φάρμακο χορηγείται για 4 ώρες ή περισσότερο σε 500 ml του διαλύματος έγχυσης. Συνιστάται η ενυδάτωση με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% πριν από τη χορήγηση ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Επαναλαμβανόμενα μαθήματα πραγματοποιούνται σε 3-4 εβδομάδες.

Παρενέργειες: ασυμπτωματική υπασβεστιαιμία, υπερθερμία, συμπτώματα που ομοιάζουν με γρίπη. μερικές φορές ναυτία, έμετο, κεφαλαλγία. σπάνια - μυϊκοί σπασμοί, παραισθησίες, αιματουρία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Μορφή προϊόντος: διάλυμα σε αμπούλες των 15 mg / 5 ml ή σε λυοφιλοποιημένα φιαλίδια 15,30, 60 και 90 mg με τον συνημμένο διαλύτη.